Phenylpiracetam, Next Valley, 100mg, 60 capsulas

Resumo

O fenilpiracetam é usado na medicina russa para o tratamento de uma ampla gama de doenças. Pode reduzir a ansiedade, depressão, convulsões, psicose, prevenir deficiências do sistema imunológico, melhorar a memória e o aprendizado e melhorar os sintomas de disfunção cerebral. A maioria dos estudos concentra-se no tratamento dos sintomas de disfunção cerebral. Estes incluem sintomas relacionados a acidente vascular cerebral e doenças cardiovasculares.

Seu mecanismo de ação ainda não é totalmente conhecido. Em termos de segurança, não houve relatos de efeitos colaterais importantes.

Benefícios

Resumo dos benefícios

Ansiedade

Num estudo que envolveu 35 pacientes com doenças cardiovasculares, o tratamento com fenotropil durante 12 semanas foi bem tolerado, mas após 4-8 semanas a sua eficácia diminuiu. [1]

Ratos Wistar que sofreram estresse imunológico tiveram uma diminuição na resposta de ansiedade e medo após o tratamento com fenotropil. [2] Em modelos animais de psicose, apresenta efeitos ansiolíticos (diminuição da ansiedade). [3]

Um estudo encontrou uma diminuição maior da ansiedade em ratos machos do que em fêmeas. [4]

Em camundongos ansiosos endogâmicos, o fenilpiracetam diminuiu a ansiedade e aumentou o comportamento exploratório. [5]

Disfunção cerebral

Encefalopatia é um termo abrangente usado para descrever a disfunção cerebral como resultado de uma variedade de doenças cerebrais. Em 99 pacientes com encefalopatia, 200 mg de fenotropil por dia administrados durante um mês tiveram os seguintes efeitos [6] :

• Diminuição dos distúrbios de movimento
• Diminuição da paralisia parcial na face e nos membros
• Melhor coordenação motora
• Diminuição da ansiedade e depressão
• Maior mobilidade e atividade diária
• Funções cerebrais superiores melhoradas, incluindo memória, atenção e contagem

A Síndrome Astênica é uma condição caracterizada por fraqueza, fadiga e outros sintomas. Num estudo envolvendo 1.170 pacientes com isquemia cerebral com idades entre 45-65 anos, 100 mg de fenotropil administrados durante 3 meses diminuíram significativamente os sintomas astênicos. Foi observado um efeito no primeiro mês, que continuou a aumentar durante o período de estudo de 3 meses. Pacientes mais jovens tiveram reduções mais rápidas e robustas. [7]

Em 200 pacientes com AVC isquêmico, o fenotropil administrado na dose de 400 mg por dia durante um ano melhorou significativamente os déficits neurológicos e as atividades da vida diária. [8] Em outro estudo, 56 pacientes com idade entre 56,8 ± 8,5 anos com isquemia cerebral crônica receberam 100 mg duas vezes ao dia. Após 1 mês, houve uma diminuição acentuada da vertigem e uma melhora nas funções cognitivas. [9]

Durante a isquemia cerebral, também conhecida como acidente vascular cerebral, as células cerebrais morrem, o que subsequentemente causa numerosos déficits cognitivos. O fenotropil é capaz de reduzir alguns desses déficits de locomoção, memória e até mesmo restaurar o fluxo sanguíneo cerebral em ratos. [10]

Existem alguns estudos que demonstram seus efeitos nootrópicos em vítimas de acidente vascular cerebral. Parece melhorar a cognição e melhorar o fluxo sanguíneo para o cérebro.

Depressão

Em 35 pacientes cardiovasculares com distúrbios depressivos, o tratamento com fenilpiracetam melhorou os sintomas, mas o seu efeito começou a diminuir após 4-8 semanas. [11]

Os ratos que receberam fenilpiracetam experimentaram um efeito antidepressivo quando receberam S-fenotropil ou R-fenotropil. No entanto, o S-fenotropil foi menos potente e exigiu uma dose mais elevada (100 mg/kg vs 50 mg/kg) para produzir o mesmo efeito antidepressivo. [12] Além disso, o efeito antidepressivo é mais forte em ratos machos do que em fêmeas. [13]

Animais com psicose induzida por drogas experimentaram um efeito antidepressivo após tratamento com fenotropil. [3]

Um pequeno número de estudos descobriu que o fenilpiracetam tem um efeito antidepressivo

Epilepsia

Em 31 pacientes, uma combinação de 100 mg de fenotropil tomado diariamente durante 2 meses com medicamentos anticonvulsivantes resultou numa diminuição significativa das convulsões. [14] Da mesma forma, 90 pacientes foram tratados com 100 ou 200 mg de fenotropil em combinação com medicamentos antiepilépticos. Essa combinação resultou na redução das convulsões e na melhora da função cognitiva. [15]

Pacientes com epilepsia parcial, também conhecida como epilepsia focal, receberam 100 mg uma vez pela manhã durante 30 dias. Dos 30 pacientes inscritos, 23 estavam em remissão, 7 não tiveram melhoras e 2 dos 7 tiveram piora dos sintomas. [16]

Em ratos, o fenilpiracetam apresenta propriedades anticonvulsivantes. [17]

O fenilpiracetam parece ser um agente promissor no tratamento da epilepsia.

Glaucoma

Um estudo russo envolveu 40 pacientes com idades entre 39 e 75 anos com glaucoma primário de ângulo aberto. O fenotropil foi usado em combinação com meldonium (melhora o fluxo sanguíneo) e betaxolol (reduz a pressão arterial). Após 3 meses, o campo de visão melhorou consideravelmente em vários pacientes. [18]

Hipertireoidismo

Quando animais com hipertireoidismo recebem fenilpiracetam por 14 dias, há diminuição dos efeitos negativos do hipertireoidismo; o humor é melhorado, bem como a função do sistema imunológico. [19]

Sistema imunológico

Ratos machos Wistar tiveram sistema imunológico suprimido após a administração de ciclofosfamida, um medicamento usado no tratamento de câncer e doenças autoimunes. As citocinas IL-1 (Interleucina 1), IL-4 e IL-6 foram todas suprimidas, mas o fenilpiracetam restaurou amplamente os seus níveis. [20]

Da mesma forma, ratos wistar com estresse imunológico induzido por lipopolissacarídeos tiveram uma melhora na resposta imune após o tratamento com fenotropil. [2]

Memória e aprendizagem

Os ratos que receberam 1 mg/kg de R-fenotropil, mas não de S-fenotropil, melhoraram a memória no teste de evitação passiva. [12] Num estudo semelhante, os ratos foram ensinados a evitar câmaras escuras, após o que receberam choques eléctricos. No grupo placebo, 22 dos 24 ratos entraram nas câmaras escuras, indicando amnésia ou perda de memória. No entanto, no grupo do fenilpiracetam, apenas 4 dos 24 ratos entraram nas câmaras escuras. [17] Além disso, é capaz de prevenir a amnésia induzida pela escopolamina em ratos. [21]

Outro estudo envolveu 2 grupos de ratos endogâmicos. O primeiro grupo mostrou-se mais ansioso e mais lento na exploração de novos ambientes do que o outro. Quando ambos os grupos receberam fenotropil, apenas o primeiro grupo apresentou diminuição da ansiedade e melhora do comportamento exploratório no teste do labirinto cruzado. [5]

Uma pequena dose (10 – 20 mg/kg) administrada a ratos melhora o aprendizado em um condicionamento operante que envolve evitar ativamente a estimulação elétrica dolorosa. Os ratos aprenderam a pisar nos pedais mais rápido e perderam mais choques elétricos. [17]

Estudos em pequenos animais demonstraram uma nota positiva na memória, mas principalmente em animais com baixo desempenho ou estressados.

Enjôo

Em porquinhos-da-índia, é capaz de diminuir os movimentos involuntários dos olhos após uma interrupção repentina da rotação rápida, cientificamente conhecida como nistagmo pós-rotacional. [17]

Psicose

Em modelos animais de psicose induzida por drogas, o fenotropil foi capaz de reduzir acentuadamente os sintomas positivos e negativos da psicose. Positivos são sintomas que demonstram claramente pensamentos anormais, como delírios ou alucinações. Enquanto os sintomas negativos se referem a uma diminuição ou perda da função normal, como uma diminuição na motivação. Além disso, foi capaz de antagonizar a catalepsia induzida pelo haloperidol. [3]

Estimulação

O diazepam, um benzodiazepínico, é conhecido por reduzir os níveis de neurotransmissores. O fenilpiracetam é capaz de reverter isso em ratos. [17]

Em ratos wistar que sofrem de estresse imunológico, o fenotropil aumenta a locomoção e o comportamento exploratório, duas características dos estimulantes. [2] [24] Da mesma forma, animais com psicose induzida por drogas tiveram um aumento no comportamento exploratório e na atividade motora. [3]

Descobriu-se também que o fenotropil aumenta a atividade locomotora em camundongos ansiosos de baixo desempenho. [5] Da mesma forma, aumenta a locomoção em ratos saudáveis. [12]

O fenilpiracetam é comumente usado na Rússia como agente antidoping. Diz-se que melhora o desempenho nos exercícios, melhorando a resistência e aumentando a resistência ao frio. Na verdade, o fenilpiracetam actua como estimulante em animais, o que poderia explicar os benefícios observados nos atletas.

Estresse

Em um pequeno estudo, ratos receberam fenotropil e foram expostos a uma alternância de estresse físico e mental por 20 dias. O fenotropil eliminou deficiências neuroimunes e diminuiu o tempo de imobilidade. [24]

Mecanismo de ação

Humanos

Nenhum estudo foi feito em humanos para avaliar seu mecanismo de ação.

Animais e estudos de laboratório

ACETILCOLINA

A arecolina é um agonista parcial da acetilcolina muscarínica e acredita-se que também atue no receptor nicotínico da acetilcolina. Num estudo envolvendo modelos animais de psicose, a arecolina induziu uma hiperativação dos receptores muscarínicos de acetilcolina que resultou em tremores. O fenotropil diminuiu significativamente os tremores induzidos pela arecolina. [3]

Em ratos, o fenotropil diminui o número de receptores nicotínicos de acetilcolina em 46%. [21]

BDNF

O fenotropil aumenta o fator neurotrófico derivado do cérebro no hipocampo de camundongos de baixo desempenho, mas não em camundongos de alto desempenho. [25]

DOPAMINA

O fenotropil aumentou a densidade dos receptores D1, D2 e ​​D3 em 16%, 29% e 62%, respectivamente, em ratos. [21] Além disso, é capaz de diminuir os sintomas psicóticos positivos induzidos pela apomorfina, um agonista da dopamina D1 e D5 e um agonista parcial D2, D3 e D4. [3] Independentemente desses achados, ele não se liga aos receptores D1, D2 e ​​D3. [12] Seus efeitos dopaminérgicos podem envolver um mecanismo indireto.

EPILEPSIA

Os efeitos anticonvulsivantes do fenilpiracetam podem ser explicados pela sua capacidade de reduzir seletivamente a excitabilidade dos neurônios corticais motores, especialmente no hipocampo. [17]

FRENTE

Descobriu-se que o fenotropil aumenta o número de locais alostéricos GABA A em 17% em ratos. Esses são os locais onde os benzodiazepínicos atuam. [21]

GLUTAMATO

Tanto o piracetam quanto o fenilpiracetam não afetam a ligação dos ligantes nos receptores de glutamato. Em outras palavras, eles não agonizam nem antagonizam esses receptores. [26] Da mesma forma, em camundongos, o fenilpiracetam não conseguiu alterar o número de receptores de glutamato. No entanto, descobriu-se que o piracetam diminui os locais de ligação do glutamato em 21%. [27]

Por outro lado, um estudo feito em ratos descobriu que o fenotropil aumenta o número de receptores NMDA em 14%. [21]

SEROTONINA

Num modelo animal de psicose, o fenotropil foi capaz de diminuir significativamente os efeitos de hipercinesia do 5-HTP. [3] Além disso, não se liga ao receptor 5-HT 2 em ratos. [12] [21]

Efeitos colaterais

Em altas doses, o fenilpiracetam pode diminuir os níveis de neurotransmissores. [17]

Tolerância

Em pacientes cardiovasculares em tratamento de transtornos mentais, o fenotropil foi comparado ao ácido hopantênico (pantogam ativo), um medicamento depressor do SNC usado na Rússia. Ambas as drogas foram eficazes e bem toleradas, mas enquanto o efeito do pantogam ativo aumentou gradualmente ao longo de 4-8 semanas, o efeito do fenotropil diminuiu, particularmente o seu efeito ansiolítico. [1]

Sinergias

Por aumentar a densidade dos receptores de dopamina, deveria teoricamente ter uma boa sinergia com substâncias dopaminérgicas.

Segurança

O fenilpiracetam pode interagir com o medicamento ciclofosfamida e reverter suas propriedades imunossupressoras. [20] Portanto, pacientes que tomam medicamentos imunossupressores não devem tomar fenilpiracetam.

Nenhum efeito colateral importante foi relatado em nenhum dos estudos realizados em humanos ou animais.

Referências

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